【治疗及疗效】

患者给予抗金黄色葡萄球菌治疗后再次好转出院，出院后口服一段时间磺胺类药物，因本病为基因缺陷，暂无除骨髓移植以外的其他方法，仅靠调整生活方式及口服磺胺类药物预防金黄色葡萄球菌再次感染。因此，对患者及家属进行耐心讲解及宣教后，患者此后4年未再发病，而2017年再次因腹股沟疼痛伴发热入住我科。予脓腔穿刺抽液培养后再次回报为金黄色葡萄球菌，同样为敏感菌株，并再次应用利奈唑胺后体温控住，好转出院（图9-7，图9-8）。
图9-7　患者右侧腹股沟淋巴结脓肿穿刺前图片
图9-8　患者双下肢“盔甲样”皮肤表现
现在该患者仍在我科门诊定期随诊，无明显不适症状。
虽然我们不能去除患者的原发疾病，但在健康宣教后患者发病频率有明显的改善。
【疾病概要】
高IgE综合征是一种罕见的免疫缺陷疾病，最初由Davis Schaller和Wedguood于1966年报道，以慢性皮炎、反复发生葡萄球菌性脓肿和肺炎为特征，当时称为Job综合征。1972年，Buckley等报道2例有相似症状，并且有外周血嗜酸性粒细胞增加和血清IgE水平升高的病例，命名为Buckley综合征。后对上述两者统称为高IgE综合征。
发病机制主要为：信号转导与转录激活因子（signal trans-ducer and activator of transcription 3，STAT3）是Th17细胞发育重要的转录因子，其突变使STAT3蛋白功能大大降低，阻碍了Th17发育，无法分泌抗炎因子IL-17，从而使患者对金黄色葡萄球菌易感。
文献报道，临床主要表现为湿疹样皮炎、反复皮肤感染及反复葡萄球菌性脓肿现象，实验室表现为高IgE、高嗜酸性粒细胞（EOS）。凡具有典型临床表现的患者，均应考虑HIES的可能，血清多克隆IgE增高和嗜酸性粒细胞增多为高IgE综合征，除基因检测外，最有力的是实验室依据，但IgE在成人患者中起伏较大，常可正常，因此成人患者IgE水平正常不能除外。有综述报道，93%患者嗜酸性粒细胞高于正常值2SD，嗜酸性粒细胞计数和血清IgE水平无关（ r=0127， P＞0.05）。血清IgE增高也见于异位性皮炎，高IgE综合征与异位性皮炎的鉴别为前者有严重复发性葡萄球菌性脓肿。随着科技的发展，目前Th17细胞计数和 STAT3基因均可检测，已成为诊断的最终有力证据。
表9-1　HIES临床诊断的NIH评分系统
续表
*最右边一栏为每一表现的最高得分； △正常值＜1.3×10 5U/L； ○700×10 3/L＝1s，800×10 3/L＝2s，超过正常个体平均值； #如腭裂、舌裂、半椎体和其他脊椎的异常； ▲与同龄同性别的对照组比较
表9-1为1999年，美国国立卫生研究院（NIH）基于19个临床和实验室指标建立了HIES的诊断评分系统，并提出得分＞40分即可确诊为HIES，＜20分为疑似病例，＜10分即可排除HIES的诊断。随着目前Th17细胞计数和 STAT3基因的检测，2010年美国又推出了HIES新的诊断标准：
1.有可能为HIES　评分＞30分。
2.很可能为HIES　评分＞30分；Th17细胞的减少或缺如；或有明确的家族史。
3.确诊为HIES　上述特点加 STAT3基因的显性负效应杂合突变。
患者反复出现皮肤湿疹、高水平的嗜酸性粒细胞，容易被误诊为过敏或者其他疾病，实际上高IgE综合征的嗜酸性粒细胞增多与患者免疫状态紊乱、细胞因子释放紊乱相关，是继发的结果。Th1细胞分泌IFN-γ，而Th1细胞在抗感染中发挥重要作用；Th2细胞分泌IL-10，而Th2细胞在过敏反应中发挥重要作用，由于基因的缺陷导致除了IL-17生成困难以外，在HIES患者中，在感染的刺激下，出现Th1和Th2细胞比例的失衡可能与嗜酸性粒细胞增高有一定关系，虽然目前并无具体的定论，但我们临床观察到的结果为IgE和EOS明显增多（图9-9）。
图9-9　7位健康志愿者（□）和7位高IgE综合征患者（■）被金黄色葡萄球菌、白念珠菌或IL-12+IL-18刺激后全血中IFN-γ（A）和IL-10（B）水平，* P＜0.05
概括来说，患者缺乏对金黄色葡萄球菌特异的防御素，金黄色葡萄球菌感染又进一步刺激了Th2的活化，导致EOS和IgE的大量释放，从而让患者感觉全身瘙痒，搔刮后皮肤破溃，又进一步加重金黄色葡萄球菌感染，同时患者无法抵御金黄色葡萄球菌，从而无限循环下去。
目前该疾病无十分见效的治疗办法，且多数患者在儿童时期就死于十分隐匿的重要部位脓肿如脑脓肿等。据有限的临床资料来看，骨髓移植或许有望成为该病的根治方法，但开展困难、风险大，治疗的效果无大规模的数据支持，这可能与本病发生的概率较小有关。
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