第五节　病毒感染的免疫病理损伤机制

一种特定病毒感染的临床特征主要由哪种细胞被感染以及感染所引起的细胞病理（即细胞溶解或凋亡）所决定。病毒诱导宿主的免疫应答的同时所导致的病理损伤，称为免疫病理作用。许多和病毒有关的疾病的发生实际上是继发于宿主的免疫应答，会累及未被病毒感染的器官组织和细胞。因此，在病毒感染过程中，除病毒复制可直接对宿主细胞造成功能损伤和细胞裂解外，针对病毒抗原的免疫应答也可能造成细胞和组织的损伤。

一、抗体介导的“增强”作用

抗体与病毒结合可促进某些病毒感染细胞，如借助抗病毒抗体Fc段可促进病毒感染表达FcR的细胞，此为“增强”作用。该作用可见于登革病毒、呼吸道合胞病毒、黄热病病毒等。当抗体与病毒结合后，抗体介导病毒更多地进入巨噬细胞中进行增殖。病毒在细胞内增殖后，细胞膜表面出现病毒抗原成分而激发机体的免疫应答，致使细胞释放蛋白激酶、凝血激酶等多种酶类，进一步激活补体和凝血系统，释放血管通透因子，引起一系列的病理改变，甚至导致出血性休克。故在判断新疫苗效果及进行抗体治疗时，应充分注意抗体这一特殊的负面效应。

二、免疫复合物介导的组织损伤

在病毒持续性感染的情况下，当抗体亲和力较低或抗原-抗体的比例不当时，常常在血液循环中或细胞表面形成抗原-抗体复合物，抗原-抗体复合物沉积于肾脏或血管基底膜，激活补体后可引起Ⅲ型超敏反应，造成局部组织免疫病理性损伤，可发生肾损害、关节炎、肝炎等。

三、T细胞介导的组织损伤

T细胞所介导病理作用主要来源于病毒感染所诱发的CTL的杀伤效应。CTL识别并攻击病毒感染的宿主细胞，对于及时清除病毒感染细胞具有重要作用。然而在某些情况下，T细胞介导的细胞免疫应答过于强烈可造成大量组织损伤，甚可导致宿主死亡。如淋巴脉络丛脑膜炎病毒感染，成鼠感染LCMV后因中枢神经系统受损而死亡；如将感染鼠的特异性T细胞清除或抑制T细胞功能则可使小鼠存活，表现为持续性病毒感染，再次输入特异性T细胞则发病死亡。由此提示，该病毒致病机制是由于特异性T细胞应答损伤了中枢神经系统，而不是病毒的直接损伤。

四、病毒感染与自身免疫

急性或慢性病毒感染均可诱发、促进或加剧自身免疫病。病毒引起的自身免疫机制十分复杂，目前已知病毒可能通过以下途径诱导自身免疫应答。

1.自身抗原的修饰或改变

某些病毒感染可使病毒感染细胞膜被修饰或表达新抗原而诱导自身免疫应答。

2.隐蔽抗原的暴露

在某些病毒感染过程中，由于炎症反应造成组织损伤，使得组织细胞中的隐蔽抗原得以暴露，经抗原处理后提呈给免疫系统，诱发自身免疫应答。

3.分子模拟

某些病毒的蛋白序列与宿主自身抗原具有同源性，从而打破免疫耐受，诱导免疫系统对自身组织产生免疫应答，如麻疹、腮腺炎病毒感染后发生的脑炎，可能缘于病毒与中枢神经系统间存在共同抗原而引发自身免疫应答所致。

综上所述，病毒的致病机制错综复杂，以上所概括的病毒致病机制及机体抗病毒的防御机制仅仅是一般规律，某种特定病毒的致病机制通常难以“对号入座”。因此，深入的致病机制研究应该是能鉴定在疾病发生与发展整个过程中，包括病原与宿主相互作用中，所涉及的特定的病毒基因及其所编码的蛋白以及宿主的易感细胞表面受体、MHC分子、凋亡分子的基因及其激活机制。

（张秋玉）