第三节 肝脏免疫耐受与免疫调节的特性

一、肝脏免疫耐受的形成机制

肝脏是体内最大的免疫耐受器官。肝脏免疫耐受不仅表现在肝脏局部免疫耐受微环境,使得进入肝脏的病原体容易发生慢性感染,更重要的是优先进入肝脏的抗原可诱导全身免疫耐受。主要的临床和实验依据有:①肝移植成功率高,排斥反应相对于其他实质脏器相对弱;②肝脏移植成功后,受者对来自同一供体的其他器官移植排斥反应显著减弱;③在肝细胞异位表达自身抗原甘露糖结合蛋白(mannose-binding protein,MBP)的实验小鼠体内,难以诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(EAE);④对HBV慢性携带者接种HBV表面抗原,不能触发免疫应答。

诱导肝脏产生局部及全身免疫耐受的机制尚不十分明确。肝内有多种不同的抗原提呈细胞,其表达不同的病原体相关分子模式识别受体不尽相同,不同病原体进入肝脏诱导免疫耐受的机制各异。

二、肝脏免疫调节的作用机制

肝脏实质细胞及肝内免疫细胞均可发挥免疫调节作用,共同维护肝内环境的稳定。肝内免疫细胞亦可与全身外周免疫细胞相互作用,构成复杂的免疫调控网络。不同类型的细胞免疫调节的作用机制不同。

肝脏免疫应答具有固有免疫优势状态及免疫耐受的趋势。深入分析这一独特区域免疫微环境的特性及免疫细胞、免疫分子相互作用机制,对于阐明肝脏疾病发生发展的机制并探索肝病诊疗策略具有重要作用。

(张秋玉)