第六章　其他肝炎病毒

第一节　新型肝炎病毒感染概况

病毒性肝炎是严重危害人类健康的疾病之一，致病因子甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒已得到公认，＞80%的病毒性肝炎患者是由这5种肝炎病毒感染导致的，但尚有一些病毒性肝炎病例的致病因子不能确定为上述五种肝炎病毒中的任何一种。据估计，有近20%的急性肝炎患者为不明病因，4%和19%患者为不明原因的散发性和社区获得性急性肝炎，3.5%为急性输血后肝炎。而暴发性肝衰竭患者（30%～50%）和肝炎相关的再生障碍性贫血患者中大多数为没有明确的病因，包括病毒的、代谢的、药物/毒素暴露。同样，未经确认的病毒也可能诱发慢性肝病。慢性肝病患者中5%～15%为隐源性肝硬化。在肝移植受者中，有一部分术前为隐源性肝硬化患者在移植后发展为早期移植术后肝炎。鉴于未经确认的病毒在急性和慢性肝病中的致病作用，在过去几年科学家做了大量工作，特别是分子生物学技术的发展，促成了这些病毒的发现。目前已从临床标本中发现并鉴定三种有可能引起肝炎的病毒，即庚型肝炎病毒（hepatitis G virus，HGV）、TT病毒和SEN病毒，但这些病毒仍没有证明为真的“肝炎病毒”。随着诊断技术和分子生物学的发展，在非甲-戊型肝炎患者体内逐渐分离并鉴定出其他致肝病因子。

1994年，印度学者Deka N等用一个不明原因的肝病患者的粪便提取物感染恒河猴，使其发生了肝炎。在该患者的粪便、肝脏中以及感染动物的粪便里提取出了同一种病毒，检测到了 20kb 长的病毒 DNA。研究人员暂时称其为 HFV［hepatitis French（for origin）virus］。病毒样颗粒直径大小为27～37nm，但随后日本学者Uchida T等认为所谓的HFV其实就是HBV的“沉默”突变株，该突变株在X-基因编码区有8个核苷酸的缺失，增强子2/核心蛋白启动子也发生了突变，突变的结果使HBV的复制和蛋白表达受到抑制，因而不能检测到“沉默”HBV的血清学标志——HBsAg和HBcAb。但用PCR方法，从这些急慢性非甲至非戊型肝炎患者的血清中扩增获得了HBV DNA。HFV对人有一定的致病性，在感染猴和患者体内都发现了不同程度的肝损害，但有关HFV 感染后的其他临床症状、特点及临床转归尚无报道。病毒分类是否与HBV同属于一科目前尚无定论，其真正本质也尚待进一步的实验证实。

在报道发现HFV后不久的1995年，美国Genelabs Technologies实验室Kim JP等证实他们发现并鉴定出另一种可能的肝炎因子，由于HFV仍未证实，因此他们命名这种新病毒为hepatitis G virus。深入研究发现HGV与HCV一样，也属于黄病毒科（Flaviviridae），但它们之间的氨基酸序列的同源性只有约25%，因此不存在近亲关系，而与1966年Deinhardt F等发现并命名的GB病毒相似，与GBV-C的氨基酸的同源性接近100%，后经鉴定为同一种病毒，于是HGV与GBV-C统一命名为庚型肝炎病毒（HGV）。

1997 年日本学者 Nishizawa T 等报道了 TT 病毒（Torque teno virus，TTV）。随后，多个国家的学者在肝炎患者体内均分离出TT病毒，确定该病毒在世界范围内流行。TTV是一种环状、单股、负链DNA病毒，属于细项圈病毒属圆环病毒科病毒。但TTV感染与疾病的关系仍不清楚，报道不一，有待更大规模的临床研究证实。

1999年意大利DiaSorin生物分子研究所研究人员在寻找非甲-非戊型肝炎的致病因子中发现并用患者的首字母命名为SEN病毒（SEN-V）。现已清楚，SEN-V是TTV相关病毒，属圆环病毒科，为单链、环状、无膜DNA病毒。尽管SEN-V是发现于输血后肝炎，但迄今为止尚无确凿的证据显示SEN-V感染会导致肝炎或恶化肝病病程。