第四节　SEN病毒

一、病原学

（一）发现及命名

SEN病毒（SEN-V）是由1999年意大利DiaSorin生物分子研究所研究人员在寻找非甲-非戊型肝炎的致病因子时发现的，并用患者的首字母命名。现已清楚，SEN-V是TT病毒（TTV）相关病毒超家族中的一员，属圆环病毒科，与TTV类似，为单链、环状、无膜DNA病毒。尽管SEN-V是发现于输血后肝炎，但迄今为止尚无确凿的证据显示SEN-V感染会导致肝炎或恶化肝病病程。

（二）病原学

SEN-V为圆环病毒科TTV相关病毒成员，这个家族还包括TTV、TTV-样袖珍型病毒（TTV-like minivirus，TLMV）、SANBAN、TUS01、PMV 和 YONBAN。其中，SEN-V 与 SANBAN和TUS01归为一个群。SEN-V有8个基因型，命名为SEN-V A～H。各种基因型之间的核苷酸序列差异＞25%。尽管SEN-V的基因组结构与TTV的相似，但核苷酸的同源性＜55%，氨基酸同源性＜37%。

SEN-V能在肝细胞内复制，病毒颗粒大小为26nm，基因组长为3 600～3 800bp，有三个开放阅读框（ORF）。其中，推测的ORF3蛋白与拓扑异构酶Ⅰ有同源性，因此可能在病毒复制中起作用。ORF1包含Arg/Lys丰富的区域，因此呈高亲水性。在SEN-V基因型A、C和H的ORF1的C末端有一个亮氨酸拉链结构域，这在TTV的ORF1中是没有的。而ORF2的功能仍不清楚。虽然SEN-V为DNA病毒，但其自发突变率与RNA病毒的相当，提示SEN-V复制无有效的校正功能。SEN-V能持续感染与其高变区的高突变率相关，基因位点的突变率为7.32×10^-4/a。

二、流行病学

SEN-V呈全球流行，健康供血者中SEN-V在各地区的流行差异很大，日本（10%～22%）和我国台湾地区（15%）远高于美国（1.8%），泰国为5%，德国为8%～17%，希腊为24%，意大利 ＞13%。美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）的一项研究显示，55% 输血后感染者在感染6个月后会自发清除病毒，74%患者在5年内得到清除，只有少数患者在数年内SEN-V仍有持续感染，但是否会在更长的时间内得到清除不得而知。

SEN-V主要经输血传播，在心脏术后输血人群中有30%感染SEN-V，而不输血人群只有3%感染SEN-V，并与输血量密切相关。SEN-V阳性供血会导致＞99%接受者感染。接受输血或血浆制品的血友病患者中，42%～68%感染SEN-V。在血液透析患者中，13%～68%感染SEN-V。其他高感染人群为注射药物滥用者（23%～54%）以及HIV感染者（44%～54%）。

证据显示非注射途径也能传播，如粪-口传播、垂直传播。一项研究显示，尽管可垂直传播，但不引起持续的病毒血症，除感染后丙氨酸转氨酶可有短暂性的升高外，也没有明确的临床症状。

三、SEN-V感染与疾病的关系

（一）输血相关的肝炎

在这8个基因型中，SEN-V D和SEN-V H与输血后肝炎和慢性肝病明显相关。在输血相关的非甲非戊型肝炎患者中，SEN-V感染的高比例提示其可能为发展为肝炎的致病因子。但在SEN-V感染阳性和阴性的非甲非戊型肝炎患者中，血清氨基转移酶类和胆红素水平或组织学检查所见没有明显差异。在多数SEN-V感染患者中，持续感染时间＜12个月。

研究表明，SEN-V感染常见于肝移植患者中，但对移植后功能障碍的发生没有影响。

（二）SEN-V/HBV/HCV/HDV共感染

慢性HCV感染患者中，24%～67%共感染SEN-V。SEN-V的流行率在慢性HBV或HCV感染中要高于健康人群。在慢性HBV或HCV感染患者中，合并有HCC患者的SEN-V的流行率也高于没有HCC的，提示SEN-V可能会加速HBV或HCV感染发展成为HCC。与健康供血者相比，SEN-V在自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化（亦称原发性胆汁性胆管炎，primary biliary cholangitis，PBC）患者中也更常见。但这些结果还有待更大临床规模的研究。

对慢性HCV感染患者对IFN-α或IFN-α联合利巴韦林治疗效果的影响研究显示，SEN-V感染对用IFN-α或IFN-α联合利巴韦林治疗产生不利影响，甚至导致治疗失败。但也有相反的结果，认为SEN-V感染对治疗不产生影响。

（三）SEN-V对非甲非戊型肝炎进展的影响

有报道显示，在不明病因的非甲非戊型肝炎患者和肝癌、肝硬化、慢性肝炎、急性肝炎患者及供血者中，SEN-V的感染率没有明显差别，因此SEN-V感染对非甲非戊型肝炎的进展没有定论。

（彭宗根）