第三节 丙型肝炎流行病学

丙型肝炎(hepatitis C,HC,简称丙肝)是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的以肝脏急、慢性炎症病变为主的传染性疾病。据世界卫生组织(WHO)估计,全世界HCV平均感染率约为3%,每年新发病例300万~400万,死亡25万例,HCV慢性携带者约1.7亿人。我国属丙型肝炎中度流行区,近年来发病率呈上升趋势,2008—2013年全国报告丙肝发病例数近90万例,平均每年报告发病人数约15万例。HCV感染后慢性化倾向严重,与HBV重叠感染后更容易重症化,发展为肝硬化和肝癌的危险性增加,目前尚无有效的疫苗可应用于人群,其防治难度较大。

一、传染源

丙肝的潜伏期为2~26周,常见为6~9周,主要传染源是急性和慢性患者及HCV无症状携带者。

(一)患者(急性和慢性丙肝患者)

丙肝患者在发病前12天血液即有传染性,持续整个临床期和慢性期,并可持续携带病毒数年或数十年。丙肝亚临床型较多见,临床型和亚临床型病例数之比为1:7.5。急性丙肝虽然临床症状较轻,无黄疸性多见(无黄疸性约占75%),但更易转为慢性,急性无黄疸性患者作为传染源的意义远大于黄疸性。持续携带HCV超过6个月即为慢性感染,急性感染者中60%~80%发展成慢性感染,10%~20%的患者最终转为肝硬化甚至原发性肝癌,慢性丙肝患者是主要的传染源。

(二)无症状HCV携带者

无症状HCV携带者表现为血清丙氨酸转氨酶(ALT)正常,无肝病相关的症状和体征,血液中HCV RNA持续阳性,其人数是丙肝病例数的3倍以上。我国人群中抗-HCV阳性率为0.7%~3.2%,献血员中可高达10%以上。携带HCV的供血员作为传染源,危害尤其严重。

二、传播途径

丙型肝炎的传播途径与乙肝类似,以肠道外传播为主。目前已知主要传播途径为经血传播和性接触传播,母婴传播概率较低,日常生活接触等其他传播途径较少见。

(一)经血传播

HCV主要经血液和血液制品传播。欧美国家75%~90%输血后肝炎为丙肝,输血后丙肝发病率为2%~20%;在我国,丙肝占输血后肝炎的60%~80%,输血后丙肝发病率为2%~3.4%,输血及使用血液制品的次数和剂量与丙肝发病率呈正相关关系。自1992年开始,对供血人员增加了抗-HCV的检测,输血后丙肝发病率大大下降。但由于HCV感染后宿主血液中病毒量较低、HCV基因结构变异大、HCV RNA在血液中存在间隙期等问题,目前尚无法完全筛除HCV RNA阳性者,大量或多次输血和血液透析仍有被感染的风险。

使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜,可引起丙肝的传播。在美国,共用注射器经静脉内注射吸毒是目前HCV传播最主要的途径,80%~90%的艾滋病患者由于静脉吸毒或血友病感染了HCV。我国广州市吸毒人群HCV感染率为67.4%,明显高于一般人群,吸毒者发生HCV感染的危险是不吸毒者的53倍。此外,文身、共用剃须刀或牙刷也可发生HCV感染。

(二)性接触传播

HCV可通过唾液、精液和阴道分泌物排出,与HCV感染者性交及有性乱行为者感染HCV的危险性较高,尤其是感染HIV者,感染HCV的危险性更高。美国CDC的监测资料显示,15%的HCV感染者可能与性接触传播有关。男性同性恋者HCV感染率高于或等于异性恋者,感染的机会与性伴侣数、性伴侣稳定性以及是否使用安全套有关。欧洲同性恋HIV感染者合并HCV感染率为4%~8%,血友病患者合并感染率高达85%。

(三)母婴传播

丙肝也有家庭聚集现象,亦可经母婴传播,抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%。若母亲在分娩时HCV RNA阳性,传播的危险性可达4%~7%;合并HIV感染时,传播的危险性增至20%。HCV高病毒载量可增加传播的危险性。美国一项前瞻性研究显示,487例HIV阳性的孕妇中,161例HCV RNA阳性,在这部分HCV阳性者中,HIV母婴传播率达26%,而HCV阴性者的HIV母婴传播率为16%。

部分HCV感染者的传播途径尚不明确,日常生活接触的传播作用有待进一步证实。接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触,一般情况下不传播HCV。

三、人群易感性

人对HCV普遍易感,人感染HCV后所产生的保护性免疫力很差,可能与HCV感染后病毒血症水平低有关。HCV与HBV传播途径相似,但各型病毒性肝炎之间无交叉免疫,常发生双重感染。美国报道,丙肝患者HBV感染率为11.9%~44.4%,HBsAg携带者中3%~18%混合感染HCV。

多次输血或血液制品者、血液透析者、肾移植者、牙病患者、血友病患者、医务人员、注射吸毒者、同性或异性性乱者,以及经常接触血液的医务人员皆属于HCV感染的高危人群。

四、流行特征

(一)地区分布

HCV感染呈世界性分布,但不同地区或国家间存在较大差异。大多数发达国家如西欧、北欧国家及加拿大和澳大利亚等国的人群HCV感染率低于1%;美国、日本和东欧各国在1%~2.4%;非洲部分国家和南美洲大部分地区在2.5%~9.9%;东南亚部分国家、蒙古及非洲大部分地区超过10%。1992年我国病毒性肝炎血清流行病学调查,一般人群抗-HCV流行率为3.2%,各地HCV感染情况不一,抗-HCV阳性率为1.2%~5.4%。

目前已知HCV至少可分为6 个基因型(HCV1型~HCV6型),HCV 基因型分布有地理差异。来自98个国家的HCV基因型分布数据显示:最常见的基因型是HCV1型(占46%),接着是 HCV3型(占22%)、HCV2型(占13%)和HCV4型(占13%)。每个基因型又可分为不同亚型(如 1a、1b、1c、2a、2b 等),1a 型多见于为美欧,1b 型多见于远东地区。我国主要以 1b、2a为主,北方地区主要是1b 型,南方主要是2a 型,某些地区有1a、2b和3b型报道。HCV6型主要见于我国香港和澳门地区,在南方边境省份也可见此基因型。丙肝的基因型及亚型的分型在HCV 的分子流行病学研究、病情预测及个体化治疗中具有重要的指导意义。

(二)时间分布

丙肝发病无明显季节性,以散发为主。在特殊人群(如供血员和接受血液制品的人群)中可出现小型暴发。

2011年中国疾病预防控制中心(CDC)开展的丙型肝炎血清流行病学调查结果显示,我国31个省(市、自治区)的1~59岁人群中抗-HCV流行率降至0.43%。但近年来,我国人群中静脉内滥用毒品、不安全的性活动、器官移植和介入性检查及治疗等增多,传播HCV的危险性明显增加,2004—2016年我国丙肝报告发病率呈上升趋势,发病率从2004年的3.03/10万上升至2016年的15.09/10万,亟须加大研究和防治力度。

(三)人群分布

各年龄均可发生HCV感染,但感染集中在15岁以上年龄,青壮年高发。15岁以下人群HCV感染率低,婴幼儿HCV感染者少,随着年龄增长,感染人数增多(表2-8-4)。丙肝报告发病率男性高于女性,男女性别比为1.38:1。

德国报道,HCV不同亚型的年龄分布不同,20岁以下丙肝病例以1a型为主,50岁以上多为1b型。欧洲静脉药瘾者HCV感染以1a和3a型为主,南非抗-HCV阳性的供血者中大约50%感染的是5a型。

表2-8-4 2008—2013年中国大陆地区丙肝报告发病率(/10万)